全方位肿瘤定性有望成为晚期癌症患者治疗的新选择
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长江资讯网
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2019-04-23 17:32

法国维勒瑞夫--(美国商业资讯)--《自然》杂志医学分册*今天发表了WIN联合会**主导的首项研究WINTHER的结果论文基因组及转录组定性可扩展癌症精准医学:WINTHER试验,该结果显示,与单用DNA定性检测肿瘤突变相比,RNA定性联合DNA检测可使更多晚期癌症患者获得匹配的个体化治疗药物。

 

WINTHER试验***(代号NCT01856296)由下列研究单位的研究者牵头:Vall d’Hebron肿瘤研究所- VHIO(西班牙)、Chaim Sheba医疗中心(以色列)(Raanan Berger)Gustave Roussy(法国)(Jean-Charles Soria)Léon Bérard中心(法国)(Pierre Saintigny)、麦吉尔大学Segal癌症中心(加拿大)(Wilson H. Miller)、德州大学MD安德森癌症中心(美国)(Jordi RodonApostolia-Maria Tsimberidou)、加州大学圣迭戈分校Moores癌症中心(美国)(Razelle Kurzrock),旨在将精准肿瘤学扩大应用于标准治疗药物用药后进展的晚期实体瘤患者。

 

WINTHER试验依据肿瘤中RNA表达高于正常组织的事实,率先将精准医学在肿瘤学领域进行量身定制,在临床上将转录组学(即RNA表达检测)应用于较多例数的患者。
WINTHER
入组303例患者,其中107例最终按5国癌症专家委员会的推荐接受治疗。这些患者既往接受过多种治疗,其中四分之一接受过5线或更多线治疗药物。107例受治患者中,69例按DNA突变定性接受治疗,38例按RNA定性。总体上,WINTHER试验成功地使35%的晚期癌症患者获得匹配的个体化治疗药物。

 

WIN联合会会长兼 ASCO首席医学官Richard L. Schilsky表示:WINTHER所采用的策略使其受治患者的比例高于众多精准医学试验。既往研究发现,单按DNA定性,潜在受治患者比例介于5%25%,我们的成果是在肿瘤学领域实现精准医学真正前景进程中的重要步骤。

 

该试验患者首先评估癌症驱动子基因中可靶向作用的改变。按DNA改变无法匹配药物的患者接受一种按其肿瘤与正常组织基因表达的差异进行量身定制的药物,该差异采用WIN联合会开发的一种专利算法进行评定。由于各患者之间以及各种正常组织类型之间的RNA表达有高度差异,与正常组织的比较被证明是必不可少的。WINTHER研究者表明,RNA表达可用于扩大患者的个体化治疗药物选择,而正常组织活检是安全的,患者能够接受。

 

如果患者接受的治疗药物按其各自的DNA改变进行了优化的量身定制,或者与RNA指导下治疗的算法推荐相吻合,则其缓解得更好。体能状态良好且匹配度高的患者,其中位总生存期为25.8个月,显著优于其他患者的4.5个月。匹配度与无进展生存之间也有相关性,与既往治疗药物的数目无关。WINTHER试验联席牵头人、UCSD Moores个体化癌症治疗中心主任Razelle Kurzrock指出:重要的是,我们的结果显示,如果患者接受的药物或方案与其肿瘤的分子特性较为匹配,则其疗效较佳。

 

WIN联合会副会长、VHIO主任、ESMO会长Josep Tabernero总结道:在确定精准治疗药物时,评价RNADNA定性的重要辅助。WINTHER奏响了肿瘤个体化医学的新时代

 

* https://doi.org/10.1038/s41591-019-0424-4
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接受的经费来自欧盟第七框架项目(FP7/2007-2013按经费协议n°306125)、ARC癌症研究基金会(法国)、辉瑞肿瘤部、礼来法国分公司和诺华制药公司。